การเปลี่ยนแปลงในลำดับดีเอ็นเอของยีน

การเปลี่ยนแปลงในลำดับดีเอ็นเอของยีนสามารถก่อให้เกิดความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคได้ พันธุกรรมบางชนิดมีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับโรคบางชนิด แต่เกิดจากตัวแปรทางพันธุกรรมนับร้อยหรือหลายพันตัวทั่วทั้งจีโนม แต่ละตัวแปรมีส่วนทำให้เกิดเพียงเล็กน้อย ผลกระทบของตัวแปรทางพันธุกรรมทั่วทั้งจีโนมและได้แสดงให้เห็นสัญญาว่าในหนึ่งวันถูกใช้

เพื่อทำนายโอกาสของผู้ป่วยแต่ละรายที่จะเป็นโรคนี้ การฝึกอบรม PRS เพื่อคาดการณ์ความเสี่ยงของโรคโดยใช้ข้อมูลจากการศึกษาที่รวบรวมข้อมูลจีโนมจากบุคคลกลุ่มใหญ่ แม้ว่าจะมีการแบ่งปันตัวแปรที่ก่อให้เกิดโรคหลายอย่าง มีความแตกต่างที่สำคัญในพื้นฐานทางพันธุกรรมของโรคระหว่างบุคคลที่มีบรรพบุรุษต่างกัน ตัวอย่างเช่น ตัวแปรทางพันธุกรรมทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับโรคเฉพาะในประชากรกลุ่มหนึ่งอาจมีความถี่ต่ำกว่าหรืออาจหายไปในประชากรอื่น เมื่อมีการแบ่งปันความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับโรคในประชากรต่างๆ ขนาดผลกระทบของโรคหรือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอาจแตกต่างกันไปในแต่ละกลุ่มบรรพบุรุษ Ge อธิบาย PRS ที่ได้รับการฝึกอบรมโดยใช้ข้อมูลจากประชากรกลุ่มหนึ่งจึงมักทำให้ประสิทธิภาพลดลงหรือลดลงเมื่อนำไปใช้กับประชากรอื่น